Die Universität Helsinki hat die IGS informiert, dass jetzt ein Gentest für die Muskelerkrankung beim Schapendoes verfügbar ist.
Am Ende des Textes finden Sie einen Link zur Bestellung des Gentests.
Der Originaltext ist in englischer Sprache verfasst. Die am Ende bereitgestellte deutsche Übersetzung wurde mithilfe künstlicher Intelligenz erstellt und dient ausschließlich der Orientierung. Maßgeblich ist die englische Originalfassung. Für die Richtigkeit und Vollständigkeit der Übersetzung kann keine Gewähr übernommen werden.
Research project investigating the genetic background of a hereditary muscle disease (myopathy) found in the Schapendoes breed.
We have recently identified the genetic mutation associated with the disease.
Hereditary muscle disease in Schapendoes
A hereditary muscle disease in Schapendoes dogs has been identified through close collaboration between Professor Lohi’s research group at the University of Helsinki and Finnish Schapendoes breeders, owners, and veterinarians. The disease was first detected when blood tests revealed markedly high muscle enzyme levels—specifically creatine kinase (CK), but also alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST)—in several young Schapendoes dogs. These findings were often made during routine health check-ups. Genetic studies have identified the probable causative mutation. In collaboration with Utrecht University, we now offer a genetic test to support veterinary diagnostics and breeding planning.
Clinical symptoms
The symptoms of this disease vary significantly between individuals. Some dogs develop clear issues such as muscle weakness or muscle wasting, muscle stiffness, reduced tolerance to exercise or heat, and gastrointestinal symptoms like vomiting or diarrhea. In the most severe cases, the disease can significantly impair the dog's quality of life and lead to a decision for euthanasia at a young age. However, it is important to note that some dogs with abnormal blood values may exhibit only mild symptoms or remain completely asymptomatic, living a normal lifespan. This wide variation in clinical presentation makes diagnosis based solely on clinical signs difficult.
Elevated blood values
Schapendoes dogs affected by hereditary myopathy primarily exhibit elevated CK levels. In most cases, ALT and AST levels are also mildly to moderately elevated. Elevated ALT and AST levels can sometimes raise suspicion of primary liver disease, particularly given that the breed is also prone to chronic hepatitis and copper-associated liver diseases. However, current research indicates that the muscle disorder and liver diseases are distinct conditions. In dogs with myopathy, mildly elevated ALT and AST levels are attributed to skeletal muscle damage rather than primary liver disease. It is also possible for a dog to suffer from both muscle and liver disease simultaneously; in such cases, CK, ALT, and AST levels—along with various other liver markers—may be significantly elevated.
Genetic Research
Genetic studies comparing DNA samples from affected and healthy Schapendoes dogs initially identified a specific chromosomal region that differed between the two groups. Based on this, the disease was determined to most likely follow an autosomal recessive mode of inheritance involving a single gene. Further analysis identified a candidate mutation in a gene essential for normal muscle structure and function. In humans, defects in this same gene are a known cause of hereditary muscle diseases. Additionally, protein analyses of tissue samples from affected Schapendoes dogs support a link between this gene and the observed muscle abnormalities. To date, the mutation has been analyzed in a total of 374 Schapendoes dogs and shows a strong association with elevated CK levels (mean CK value for homozygotes: 1612 U/L, n = 57; reference value: <378 U/L). Current evidence indicates that dogs free of the mutation or those that are carriers do not develop the muscle disease in question. However, carriers can pass the mutation to their offspring and produce affected progeny if mated with another carrier.
Use of the genetic test
Based on accumulated research evidence, a genetic test detecting the disease-associated mutation is now being introduced in collaboration with Utrecht University for the following purposes:
Diagnostics: The test aids in diagnosing myopathy in dogs with persistently elevated muscle enzyme levels or unexplained muscle-related symptoms.
Breeding: The test enables the identification of dogs that carry the disease-associated mutation but are clinically asymptomatic themselves. This helps reduce the risk of producing severely affected puppies while maintaining the breed's genetic diversity by keeping carriers in the breeding population; carriers can be used responsibly in breeding provided they are mated with dogs confirmed to be genetically healthy.
As the disease is inherited in an autosomal recessive manner, the results are interpreted as follows:
Normal / wild-type: The dog has two normal copies of the gene. It does not carry the disease-associated mutation.
Carrier / heterozygote: The dog has one functional and one non-functional copy of the gene. According to current research evidence, it is not at increased risk of developing the muscle disease in question. However, it can produce affected offspring if mated with another carrier. Heterozygotes can and should be used for breeding to preserve genetic diversity, but they should only be mated with gene-tested, wild-type dogs.
Homozygous: The dog carries two copies of the disease-associated genetic variant and is at risk of developing the muscle disease.
Important considerations
The genetic variant underlying the disease has not yet been scientifically published, and validation work is ongoing. We are currently preparing a scientific publication that will present all research findings in detail. At this stage, the test should be regarded as a genetic marker associated with the disease rather than a definitive predictor of the disease's clinical severity.
Further research
Utrecht University and the University of Helsinki are collaborating on an ongoing research project aimed at gaining a better understanding of the disease's clinical presentation and progression. Further research will investigate in greater detail the clinical symptoms associated with the disease, the relationship between the genetic variant and blood values, changes in blood values over time, and the reasons why some dogs develop severe disease while others remain mildly affected or asymptomatic.
Summary
This genetic test offers a valuable new tool for veterinarians, breeders, and dog owners alike. The test helps identify the cause of elevated muscle enzyme levels in Schapendoes dogs, supports clinical monitoring, and enables informed breeding decisions.
Contact information for the principal investigator
Maria Kaukonen, Docent, DVM, PhD
Faculty of Veterinary Medicine; Faculty of Medicine, University of Helsinki
www.koirangeenit.fi
Practical instructions for future genetic testing
The result for your dog reported in this message was obtained as part of academic research conducted at the University of Helsinki. In the future, this genetic test will only be available as a commercial service provided by Utrecht University. Instructions for ordering the commercial genetic test can be found here: https://survey.uu.nl/jfe/form/SV_6x8iji661Z7l1dk
Übersetzung ins Deutsche durch KI:
Forschungsprojekt zur Untersuchung des genetischen Hintergrunds einer erblichen Muskelerkrankung (Myopathie) bei der Hunderasse Schapendoes
Wir haben kürzlich die genetische Mutation identifiziert, die mit dieser Erkrankung assoziiert ist.
Erbliche Muskelerkrankung beim Schapendoes
Eine erbliche Muskelerkrankung beim Schapendoes wurde durch die enge Zusammenarbeit der Forschungsgruppe von Professor Lohi an der Universität Helsinki mit finnischen Schapendoes-Züchtern, Hundehaltern und Tierärzten identifiziert. Die Erkrankung wurde erstmals entdeckt, als bei mehreren jungen Schapendoes-Hunden in Blutuntersuchungen deutlich erhöhte Muskelenzymwerte festgestellt wurden – insbesondere Kreatinkinase (CK), aber auch Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST). Diese Befunde wurden häufig im Rahmen routinemäßiger Gesundheitsuntersuchungen erhoben. Genetische Untersuchungen haben die wahrscheinlich ursächliche Mutation identifiziert. In Zusammenarbeit mit der Universität Utrecht bieten wir nun einen Gentest an, der die tierärztliche Diagnostik und die Zuchtplanung unterstützt.
Klinische Symptome
Die Symptome dieser Erkrankung variieren erheblich zwischen den einzelnen Hunden. Einige Tiere entwickeln deutliche klinische Anzeichen wie Muskelschwäche oder Muskelatrophie, Muskelsteifheit, eine verminderte Belastungs- oder Hitzetoleranz sowie gastrointestinale Symptome wie Erbrechen oder Durchfall. In den schwersten Fällen kann die Erkrankung die Lebensqualität des Hundes erheblich beeinträchtigen und bereits in jungen Jahren zur Entscheidung für eine Euthanasie führen.
Es ist jedoch wichtig zu betonen, dass manche Hunde mit auffälligen Blutwerten nur milde Symptome zeigen oder sogar vollständig symptomfrei bleiben und eine normale Lebenserwartung erreichen. Diese große klinische Variabilität erschwert eine Diagnose, die ausschließlich auf den klinischen Symptomen basiert.
Erhöhte Blutwerte
Von der erblichen Myopathie betroffene Schapendoes zeigen in erster Linie erhöhte CK-Werte. In den meisten Fällen sind auch ALT- und AST-Werte leicht bis mäßig erhöht. Erhöhte ALT- und AST-Werte können gelegentlich den Verdacht auf eine primäre Lebererkrankung wecken, insbesondere da die Rasse auch für chronische Hepatitis und kupferassoziierte Lebererkrankungen prädisponiert ist.
Die bisherigen Forschungsergebnisse weisen jedoch darauf hin, dass es sich bei der Muskelerkrankung und den Lebererkrankungen um voneinander unabhängige Krankheitsbilder handelt. Bei Hunden mit Myopathie sind die leicht erhöhten ALT- und AST-Werte auf eine Schädigung der Skelettmuskulatur und nicht auf eine primäre Lebererkrankung zurückzuführen.
Es ist außerdem möglich, dass ein Hund gleichzeitig an einer Muskel- und einer Lebererkrankung leidet. In solchen Fällen können CK-, ALT- und AST-Werte sowie verschiedene weitere Leberparameter deutlich erhöht sein.
Genetische Forschung
Genetische Untersuchungen, bei denen DNA-Proben betroffener und gesunder Schapendoes verglichen wurden, identifizierten zunächst eine spezifische Chromosomenregion, die sich zwischen beiden Gruppen unterschied. Daraus ergab sich, dass die Erkrankung höchstwahrscheinlich autosomal-rezessiv über ein einzelnes Gen vererbt wird.
Weitere Analysen identifizierten eine Kandidatenmutation in einem Gen, das für den normalen Aufbau und die Funktion der Muskulatur essenziell ist. Beim Menschen sind Defekte desselben Gens als Ursache verschiedener erblicher Muskelerkrankungen bekannt. Darüber hinaus stützen Proteinanalysen von Gewebeproben betroffener Schapendoes den Zusammenhang zwischen diesem Gen und den beobachteten Muskelveränderungen.
Bis heute wurde die Mutation bei insgesamt 374 Schapendoes untersucht und zeigt eine starke Assoziation mit erhöhten CK-Werten (mittlerer CK-Wert bei homozygoten Hunden: 1612 U/L, n = 57; Referenzwert: <378 U/L).
Nach dem derzeitigen Kenntnisstand entwickeln Hunde, die frei von der Mutation sind oder diese lediglich heterozygot tragen, die betreffende Muskelerkrankung nicht. Trägertiere können die Mutation jedoch an ihre Nachkommen weitergeben und bei Verpaarung mit einem weiteren Trägertier betroffene Welpen hervorbringen.
Einsatz des Gentests
Auf Grundlage der bisher vorliegenden wissenschaftlichen Erkenntnisse wird in Zusammenarbeit mit der Universität Utrecht nun ein Gentest eingeführt, der die krankheitsassoziierte Mutation nachweist und für folgende Zwecke eingesetzt werden kann:
Diagnostik: Der Test unterstützt die Diagnose einer Myopathie bei Hunden mit dauerhaft erhöhten Muskelenzymwerten oder ungeklärten muskelspezifischen Symptomen.
Zucht: Der Test ermöglicht die Identifizierung von Hunden, die die krankheitsassoziierte Mutation tragen, selbst jedoch klinisch unauffällig sind. Dadurch kann das Risiko der Geburt schwer betroffener Welpen reduziert werden, während gleichzeitig die genetische Vielfalt der Rasse erhalten bleibt. Trägertiere können verantwortungsvoll in der Zucht eingesetzt werden, sofern sie ausschließlich mit genetisch nachweislich freien Hunden verpaart werden.
Da die Erkrankung autosomal-rezessiv vererbt wird, werden die Testergebnisse wie folgt interpretiert:
Normal / Wildtyp: Der Hund besitzt zwei normale Kopien des Gens und trägt die krankheitsassoziierte Mutation nicht.
Träger / Heterozygot: Der Hund besitzt eine funktionsfähige und eine nicht funktionsfähige Genkopie. Nach dem derzeitigen Forschungsstand besteht für ihn kein erhöhtes Risiko, die betreffende Muskelerkrankung zu entwickeln. Er kann die Mutation jedoch an seine Nachkommen weitergeben und bei Verpaarung mit einem weiteren Trägertier betroffene Welpen erzeugen. Heterozygote Hunde können und sollten zur Erhaltung der genetischen Vielfalt in der Zucht eingesetzt werden, jedoch ausschließlich in Kombination mit genetisch getesteten Wildtyp-Hunden.
Homozygot: Der Hund trägt zwei Kopien der krankheitsassoziierten genetischen Variante und hat ein erhöhtes Risiko, an der Muskelerkrankung zu erkranken.
Wichtige Hinweise
Die der Erkrankung zugrunde liegende genetische Variante wurde bislang noch nicht wissenschaftlich publiziert; die Validierungsarbeiten dauern derzeit an. Gegenwärtig bereiten wir eine wissenschaftliche Veröffentlichung vor, in der sämtliche Forschungsergebnisse ausführlich dargestellt werden.
Zum jetzigen Zeitpunkt sollte der Test daher als Nachweis eines mit der Erkrankung assoziierten genetischen Markers betrachtet werden und nicht als endgültiger Prädiktor für den klinischen Schweregrad der Erkrankung.
Weitere Forschung
Die Universität Utrecht und die Universität Helsinki arbeiten gemeinsam an einem laufenden Forschungsprojekt, das ein besseres Verständnis des klinischen Erscheinungsbildes und des Krankheitsverlaufs zum Ziel hat. Künftige Untersuchungen werden die klinischen Symptome, den Zusammenhang zwischen der genetischen Variante und den Blutwerten, die zeitliche Entwicklung der Blutparameter sowie die Ursachen dafür untersuchen, warum einige Hunde schwer erkranken, während andere nur milde Symptome entwickeln oder vollständig symptomfrei bleiben.
Zusammenfassung
Dieser Gentest stellt ein wertvolles neues Instrument für Tierärzte, Züchter und Hundehalter dar. Er hilft dabei, die Ursache erhöhter Muskelenzymwerte beim Schapendoes zu identifizieren, unterstützt die klinische Überwachung betroffener Hunde und ermöglicht fundierte Entscheidungen in der Zuchtplanung.